Джеймс Белуши родился 15 июня 1954 года в Чикаго, родители – Агнес Деметрия (Самарас) и Адам Анастос Белуши, владелец ресторана. Его отец – албанский иммигрант, мать тоже албанского происхождения. Третий из четырех детей – его брат Джон Белуши вырос в Уитоне, штат Иллинойс. Преподаватель средней школы, впечатленный его способностью к импровизации и даром речи, убедил его играть в школьной пьесе. После этого Джим вступил в школьный драмкружок. Сегодня, когда спрашивают, почему он стал актером, он в шутку отвечает: «Из-за девушек. В драмкружке было около 20 девушек и шесть парней, и то же самое в хоре – еще больше девушек!» Он учился в колледже университета Иллинойса, где получил высшее образование в области речи и театрального искусства.
В 1977 году он присоединился к городской труппе г.Чикаго, участвуя в импровизированных выступлениях три года подряд. В 1979 году Гарри Маршалл пригласил его в Голливуд на одну из главных ролей в проекте для Paramount и, затем, для роли в сериале Stiffs (1979 ). Джим добился широкой известности только в 1986 году. Он живет в Лос-Анджелесе со своей женой Дженнифер Слоун, у них дочь Джемисон и сын от первого брака, Роберт Белуши.
Белуши является пожизненным фанатом Chicago Bears, к тому же он родился в один день с бывшим тренером Green Bay Packers Майком Холмгреном.
Член жюри на кинофестивале в Венеции в 1991 году.
В 1979-м он был удостоен приза Джозефа Джефферсона за главную мужскую роль в пьесе о «сексуальной извращенности в Чикаго», которая шла в Apollo Theatre Center.
В начале своей карьеры ему предложили роль в «Доме для животных» (1978). Но, желая отмежевать свою карьеру от своего знаменитого старшего брата Джона Белуши (который снялся в этом фильме), Джим отказался.
14 мая 2012 г. Джим объявил, что у него подагра.
Издал свою книгу «Настоящие мужчины не извиняются» (2006).
В «Г-не Destiny» (1990) он играл в бейсбол; в «Заботясь о бизнесе» (1990) он играл бейсбольного фаната. Оба фильма вышли на экран в одном году.
